Dosage de l’Acide Valproïque
Contexte : Le contrôle qualité, pilier de la sécurité du médicament.
L'acide valproïque est un principe actif utilisé comme antiépileptique. Pour garantir son efficacité et la sécurité du patient, sa concentration dans une spécialité pharmaceutique (par exemple, un sirop) doit être rigoureusement contrôlée. Le titrage acido-basiqueMéthode d'analyse quantitative qui consiste à faire réagir une solution de concentration inconnue (le titré) avec une solution de concentration connue (le titrant) pour déterminer la concentration du titré. Le point d'équivalence est atteint lorsque les réactifs ont été mélangés en proportions stoechiométriques. est une méthode de choix, rapide et précise, pour ce type de contrôle. Cet exercice vous guidera à travers les étapes d'un dosage par titrimétrie pour déterminer la concentration d'acide valproïque dans un échantillon, une procédure standard dans un laboratoire de contrôle qualité pharmaceutique.
Remarque Pédagogique : Cet exercice illustre une application concrète de la chimie des solutions. Nous allons utiliser des concepts fondamentaux (stoechiométrie, moles, concentrations) pour résoudre un problème pratique de l'industrie pharmaceutique. C'est une démarche essentielle pour un technicien ou un pharmacien : assurer la conformité d'un produit en se basant sur des méthodes analytiques validées.
Objectifs Pédagogiques
- Écrire l'équation de la réaction de dosage entre un acide faible et une base forte.
- Calculer la concentration molaire exacte d'une solution titrante (étalonnage).
- Déterminer la quantité de matière d'un principe actif à partir d'un volume à l'équivalence.
- Calculer la concentration massique de l'acide valproïque dans l'échantillon.
- Comparer le résultat à un intervalle de confiance (critères d'acceptation) et conclure sur la conformité du lot.
Données de l'étude
Schéma du montage de titrage
| Paramètre | Symbole | Valeur | Unité |
|---|---|---|---|
| Masse de KHP (étalon) pesée | \(m_{\text{KHP}}\) | 408.4 | \(\text{mg}\) |
| Volume de NaOH pour étalonnage | \(V_{\text{eq, KHP}}\) | 19.80 | \(\text{mL}\) |
| Prise d'essai du sirop | \(V_{\text{sirop}}\) | 5.00 | \(\text{mL}\) |
| Volume de NaOH pour le sirop | \(V_{\text{eq, sirop}}\) | 15.10 | \(\text{mL}\) |
| Masse molaire de l'Acide Valproïque | \(M_{\text{AH}}\) | 144.21 | \(\text{g/mol}\) |
| Masse molaire du KHP | \(M_{\text{KHP}}\) | 204.22 | \(\text{g/mol}\) |
| Critères d'acceptation (concentration) | Cible | 42.5 - 47.5 | \(\text{mg/mL}\) |
Questions à traiter
- Écrire les équations des deux réactions de titrage (étalonnage et dosage).
- Calculer la concentration molaire exacte de la solution d'hydroxyde de sodium.
- Déterminer la quantité de matière (en mmol) d'acide valproïque dans la prise d'essai.
- Calculer la concentration massique (en mg/mL) de l'acide valproïque dans le sirop et conclure sur la conformité du lot.
Les bases du Titrage Acido-Basique
Avant de plonger dans la correction, revoyons quelques concepts clés du dosage par titrimétrie.
1. La Stoechiométrie :
Un titrage repose sur une réaction chimique totale et rapide. Pour un acide (AH) et une base (BOH), la réaction est : \(\text{AH} + \text{BOH} \rightarrow \text{A}^-\text{B}^+ + \text{H}_2\text{O}\). Si la stoechiométrie est de 1:1, cela signifie qu'une mole d'acide réagit avec exactement une mole de base.
2. Le Point d'Équivalence :
C'est le point théorique du titrage où la quantité de titrant ajoutée est exactement celle nécessaire pour faire réagir toute la substance à doser. À l'équivalence, pour une stoechiométrie 1:1, on a la relation fondamentale :
\[ n_{\text{acide}} = n_{\text{base}} \]
Ce qui se traduit par : \( C_{\text{acide}} \cdot V_{\text{acide}} = C_{\text{base}} \cdot V_{\text{base, éq}} \)
3. Concentration Molaire et Massique :
La concentration molaire (\(C\), en mol/L) représente la quantité de matière par unité de volume. La concentration massique (\(C_m\), en g/L) représente la masse par unité de volume. Le lien entre les deux est la masse molaire (\(M\), en g/mol) :
\[ C_{\text{m}} = C \cdot M \]
Correction : Dosage de l’Acide Valproïque
Question 1 : Écrire les équations des réactions
Principe (le concept physique)
Une réaction acido-basique est un transfert de proton (H⁺) d'un acide vers une base. Dans nos deux titrages, l'ion hydroxyde (OH⁻), une base forte, va capter le proton acide de l'hydrogénophtalate de potassium (KHP) puis de l'acide valproïque (AH). Ces deux acides sont des monoacides, ils ne cèdent qu'un seul proton. La réaction produit de l'eau et l'anion conjugué de l'acide.
Mini-Cours (approfondissement théorique)
L'hydrogénophtalate de potassium (KHP) est un sel d'acide faible, mais l'ion hydrogénophtalate (HP⁻) est amphotère. Face à une base forte comme OH⁻, il se comporte comme un acide et cède son proton. L'acide valproïque est un acide carboxylique faible. La réaction avec une base forte est considérée comme totale, ce qui est une condition essentielle pour un titrage précis.
Remarque Pédagogique (le conseil du professeur)
Il est crucial d'identifier les espèces qui réagissent réellement. Dans NaOH, c'est l'ion hydroxyde OH⁻ qui est la base. Dans le KHP, c'est l'ion hydrogénophtalate HP⁻ qui est l'acide. L'ion potassium K⁺ et l'ion sodium Na⁺ sont des ions spectateurs, ils n'interviennent pas dans la réaction acido-basique.
Normes (la référence réglementaire)
Les monographies de la Pharmacopée Européenne (Ph. Eur.) ou Américaine (USP) décrivent précisément les réactions à utiliser pour le contrôle qualité des matières premières et des produits finis. L'utilisation d'un étalon primaire comme le KHP est une exigence standard pour garantir la traçabilité et l'exactitude des résultats.
Formule(s) (l'outil mathématique)
Les équations doivent montrer les espèces réactives et les produits formés.
Hypothèses (le cadre du calcul)
On suppose que les réactions sont totales, rapides et que la stoechiométrie est de 1:1 dans les deux cas.
Donnée(s) (les chiffres d'entrée)
- Réactifs : KHP, Acide Valproïque (AH), NaOH
Astuces(Pour aller plus vite)
Pour toute réaction entre un monoacide et une monobase forte (comme NaOH), la stoechiométrie sera toujours de 1 pour 1. Inutile de chercher plus compliqué, l'écriture de l'équation sert surtout à confirmer cette hypothèse de base.
Schéma (Avant les calculs)
Molécule d'Acide Valproïque (AH)
Calcul(s) (l'application numérique)
Il n'y a pas de calculs pour cette étape, il s'agit d'écrire les équations chimiques.
Schéma (Après les calculs)
Transfert de Proton H⁺
Réflexions (l'interprétation du résultat)
Les équations confirment que dans les deux cas, une mole de base (OH⁻) réagit avec une mole d'acide (KHP ou AH). Cette information est le fondement de tous les calculs qui vont suivre. Sans cette stoechiométrie simple, les calculs seraient plus complexes.
Points de vigilance (les erreurs à éviter)
Ne pas oublier d'équilibrer les réactions. Même si c'est simple ici, c'est une étape fondamentale en chimie. Confondre les réactifs (ex: utiliser K⁺ comme acide) est aussi une erreur courante. Toujours identifier l'espèce acide et l'espèce basique qui participent à l'échange de proton.
Points à retenir (permettre a l'apprenant de maitriser la question)
- Un titrage acido-basique est un transfert de proton H⁺.
- Identifier les ions spectateurs qui ne participent pas à la réaction.
- La stoechiométrie 1:1 est la clé des calculs de dosage simple.
Le saviez-vous ? (la culture de l'ingénieur)
L'hydrogénophtalate de potassium (KHP) est un "étalon primaire" idéal car il est solide, non hygroscopique (n'absorbe pas l'humidité de l'air), très pur, stable et a une masse molaire élevée, ce qui permet de réduire les erreurs relatives lors de la pesée.
FAQ (pour lever les doutes)
Résultat Final (la conclusion chiffrée)
A vous de jouer(pour verifier la comprehension de l'etudiant parrapport a la question)
Si on dosait de l'acide sulfurique (H₂SO₄), un diacide fort, par NaOH, quelle serait la stoechiométrie (moles de NaOH pour 1 mole de H₂SO₄) ?
Simulateur 3D : Molécule d'Acide Valproïque
Question 2 : Calculer la concentration molaire de NaOH
Principe (le concept physique)
L'étalonnage consiste à utiliser une quantité de matière connue avec une très grande précision (l'étalon KHP) pour déterminer la concentration inconnue de notre solution de NaOH. En mesurant le volume de NaOH nécessaire pour neutraliser la masse de KHP pesée, et en connaissant la stoechiométrie de la réaction, on peut remonter à la concentration exacte de la soude.
Mini-Cours (approfondissement théorique)
La démarche se fait en deux temps : 1. Calculer la quantité de matière (moles) de KHP à partir de sa masse et de sa masse molaire (\(n = m/M\)). 2. Au point d'équivalence, cette quantité de matière est égale à celle de NaOH versée (\(n_{\text{KHP}} = n_{\text{NaOH}}\)). 3. Calculer la concentration de NaOH en utilisant la quantité de matière et le volume versé (\(C = n/V\)).
Remarque Pédagogique (le conseil du professeur)
C'est l'étape la plus critique du processus. Toute erreur sur la concentration de la soude se répercutera directement sur le calcul final de la concentration de l'acide valproïque. C'est pourquoi on utilise un étalon primaire et du matériel de verrerie de précision (pipette jaugée, burette).
Normes (la référence réglementaire)
Les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) et les pharmacopées exigent que toutes les solutions titrantes soient standardisées (étalonnées) et que la date de l'étalonnage soit enregistrée. La fréquence de ré-étalonnage dépend de la stabilité de la solution.
Formule(s) (l'outil mathématique)
À l'équivalence de l'étalonnage :
On isole la concentration de NaOH :
Hypothèses (le cadre du calcul)
On suppose que la pesée du KHP est précise, que sa pureté est de 100%, et que le volume à l'équivalence est lu sans erreur.
Donnée(s) (les chiffres d'entrée)
- Masse de KHP, \(m_{\text{KHP}} = 408.4 \, \text{mg} = 0.4084 \, \text{g}\)
- Masse molaire du KHP, \(M_{\text{KHP}} = 204.22 \, \text{g/mol}\)
- Volume de NaOH, \(V_{\text{eq, KHP}} = 19.80 \, \text{mL} = 0.01980 \, \text{L}\)
Astuces(Pour aller plus vite)
Attention aux unités ! La masse molaire est en g/mol, il faut donc convertir la masse pesée de mg en g. Le volume est en mL, il faut le convertir en L pour obtenir une concentration en mol/L. Une erreur d'un facteur 1000 est très vite arrivée.
Schéma (Avant les calculs)
Balance de Précision
Calcul(s) (l'application numérique)
1. Calcul de la quantité de matière de KHP :
2. Calcul de la concentration de NaOH :
Schéma (Après les calculs)
Solution de NaOH Étalonnée
Réflexions (l'interprétation du résultat)
La concentration de la solution de soude est d'environ 0.1010 mol/L. Elle est proche de la valeur cible habituelle de 0.1 M, mais il est indispensable d'utiliser cette valeur exacte, avec tous ses chiffres significatifs, pour la suite des calculs afin de ne pas introduire d'erreur systématique.
Points de vigilance (les erreurs à éviter)
L'erreur la plus fréquente est l'oubli de la conversion des unités (mg en g, mL en L). Une autre erreur est de mal arrondir. Il faut garder suffisamment de chiffres significatifs pendant les calculs intermédiaires et n'arrondir qu'à la toute fin, en respectant la précision des données initiales.
Points à retenir (permettre a l'apprenant de maitriser la question)
- L'étalonnage permet de déterminer la concentration exacte du titrant.
- La relation clé est \(n_{\text{étalon}} = C_{\text{titrant}} \cdot V_{\text{équiv}}\).
- La rigueur sur les unités et les chiffres significatifs est primordiale.
Le saviez-vous ? (la culture de l'ingénieur)
Pour détecter le point d'équivalence, on utilise souvent un indicateur coloré qui change de couleur à un pH précis. Pour un titrage d'acide faible par une base forte, le pH à l'équivalence est basique (>7), on choisit donc un indicateur qui vire en zone basique, comme la phénolphtaléine.
FAQ (pour lever les doutes)
Résultat Final (la conclusion chiffrée)
A vous de jouer(pour verifier la comprehension de l'etudiant parrapport a la question)
Si on avait utilisé seulement 10.00 mL de NaOH pour le même étalonnage, quelle aurait été la concentration de la soude (en mol/L) ?
Simulateur 3D : Étalonnage
Concentration Calculée : 0.1010 mol/L
Question 3 : Déterminer la quantité de matière d'acide valproïque
Principe (le concept physique)
Maintenant que nous connaissons la concentration exacte de notre "outil de mesure" (la solution de NaOH), nous pouvons l'utiliser pour mesurer la quantité inconnue d'acide valproïque dans notre échantillon de sirop. En mesurant le volume de soude nécessaire pour atteindre le point d'équivalence, nous pouvons calculer la quantité de matière de soude versée, qui est égale à la quantité de matière d'acide valproïque présente initialement.
Mini-Cours (approfondissement théorique)
L'application est directe de la relation à l'équivalence. Connaissant la concentration du titrant (\(C_{\text{NaOH}}\)) et le volume versé pour neutraliser l'acide (\(V_{\text{eq, sirop}}\)), la quantité de matière de base est \(n_{\text{NaOH}} = C_{\text{NaOH}} \cdot V_{\text{eq, sirop}}\). Puisque la stoechiométrie est 1:1, on a directement \(n_{\text{AH}} = n_{\text{NaOH}}\).
Remarque Pédagogique (le conseil du professeur)
C'est le cœur du dosage. On utilise une information connue (concentration de NaOH) et une mesure expérimentale (volume à l'équivalence) pour trouver une inconnue (quantité d'acide). Assurez-vous d'utiliser la concentration de NaOH calculée à l'étape précédente, et non une valeur approximative comme 0.1 M.
Normes (la référence réglementaire)
Les protocoles de contrôle qualité spécifient la méthode de calcul à appliquer. Le calcul de la quantité de matière est une étape intermédiaire essentielle avant de calculer la concentration finale qui sera comparée aux spécifications du produit.
Formule(s) (l'outil mathématique)
À l'équivalence du dosage :
Hypothèses (le cadre du calcul)
On suppose que la seule espèce acide dans le sirop qui réagit avec la soude est l'acide valproïque. On suppose aussi que le volume de la prise d'essai et le volume à l'équivalence sont mesurés avec précision.
Donnée(s) (les chiffres d'entrée)
- Concentration de NaOH, \(C_{\text{NaOH}} = 0.1010 \, \text{mol/L}\) (du calcul Q2)
- Volume de NaOH pour le sirop, \(V_{\text{eq, sirop}} = 15.10 \, \text{mL} = 0.01510 \, \text{L}\)
Astuces(Pour aller plus vite)
Pour obtenir un résultat en millimoles (mmol), qui est une unité pratique, on peut laisser le volume en millilitres (mL) et multiplier par la concentration en mol/L. Le résultat est directement en mmol. Exemple : \(0.1010 \, \text{mol/L} \times 15.10 \, \text{mL} \approx 1.525 \, \text{mmol}\).
Schéma (Avant les calculs)
Repérage du Point d'Équivalence
Calcul(s) (l'application numérique)
1. Calcul de la quantité de matière en moles :
2. Conversion en millimoles (mmol), en multipliant par 1000 :
Schéma (Après les calculs)
Quantité de Matière dans le Bécher
Réflexions (l'interprétation du résultat)
Nous avons déterminé qu'il y a 1.525 mmol d'acide valproïque dans les 5.00 mL de sirop prélevés. C'est la quantité absolue de principe actif. La prochaine étape sera de la rapporter au volume initial pour obtenir une concentration.
Points de vigilance (les erreurs à éviter)
Ne pas mélanger les volumes d'équivalence ! Il faut bien utiliser le volume obtenu pour le dosage du sirop (\(V_{\text{eq, sirop}}\)) et non celui de l'étalonnage. C'est une erreur fréquente lorsque de nombreuses données sont présentées.
Points à retenir (permettre a l'apprenant de maitriser la question)
- La quantité de matière du titré est calculée à partir du titrant.
- Formule : \(n_{\text{titré}} = C_{\text{titrant}} \cdot V_{\text{équiv, titré}}\).
- C'est une étape de calcul intermédiaire mais fondamentale.
Le saviez-vous ? (la culture de l'ingénieur)
Les titreurs automatiques modernes n'utilisent plus d'indicateurs colorés mais une électrode de pH. L'appareil enregistre le pH en continu en fonction du volume de titrant ajouté et calcule le point d'équivalence de manière mathématique (souvent par la méthode de la dérivée seconde), ce qui est beaucoup plus précis et objectif que le virage d'un indicateur visuel.
FAQ (pour lever les doutes)
Résultat Final (la conclusion chiffrée)
A vous de jouer(pour verifier la comprehension de l'etudiant parrapport a la question)
Si le volume à l'équivalence pour le sirop avait été de 16.00 mL, quelle aurait été la quantité d'acide en mmol ?
Simulateur 3D : Titrage
Quantité d'Acide (mmol) : 1.525
Question 4 : Calculer la concentration massique et conclure
Principe (le concept physique)
C'est l'étape finale où l'on traduit notre résultat analytique (la quantité de matière) en une unité directement comparable aux spécifications du produit (la concentration massique en mg/mL). On va d'abord calculer la concentration molaire de l'acide dans le sirop, puis la convertir en concentration massique à l'aide de la masse molaire, et enfin comparer cette valeur à l'intervalle de confiance pour déclarer le lot conforme ou non.
Mini-Cours (approfondissement théorique)
La démarche est la suivante : 1. Calculer la concentration molaire de l'acide (\(C_{\text{AH}} = n_{\text{AH}} / V_{\text{sirop}}\)). 2. Convertir cette concentration molaire (en mol/L) en concentration massique (en g/L) via \(C_{\text{m}} = C \cdot M_{\text{AH}}\). 3. Convertir les unités de g/L en mg/mL (sachant que 1 g/L = 1 mg/mL) pour la comparaison finale.
Remarque Pédagogique (le conseil du professeur)
La conclusion est la partie la plus importante pour l'ingénieur ou le pharmacien. Un simple chiffre ne suffit pas. Il faut le comparer aux spécifications et formuler une conclusion claire et sans ambiguïté : "Le lot est déclaré CONFORME" ou "Le lot est déclaré NON CONFORME". C'est cette décision qui a des implications directes sur la libération du lot de médicament.
Normes (la référence réglementaire)
Les spécifications (ici, 42.5 - 47.5 mg/mL) sont définies dans le Dossier d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) du médicament. Tout résultat en dehors de cet intervalle constitue une "non-conformité" (OOS - Out of Specification) qui doit déclencher une enquête approfondie en laboratoire.
Formule(s) (l'outil mathématique)
1. Concentration molaire :
2. Concentration massique :
Hypothèses (le cadre du calcul)
On suppose que le volume de la prise d'essai du sirop a été prélevé sans erreur et que la masse molaire de l'acide valproïque est exacte.
Donnée(s) (les chiffres d'entrée)
- Quantité de matière, \(n_{\text{AH}} = 0.0015251 \, \text{mol}\) (du calcul Q3)
- Volume de sirop, \(V_{\text{sirop}} = 5.00 \, \text{mL} = 0.00500 \, \text{L}\)
- Masse molaire, \(M_{\text{AH}} = 144.21 \, \text{g/mol}\)
- Intervalle de confiance : [42.5 ; 47.5] mg/mL
Astuces(Pour aller plus vite)
Pour passer directement de la quantité de matière en mmol à la concentration en mg/mL, on peut utiliser la formule combinée : \( C_{\text{m}} (\text{mg/mL}) = \frac{n_{\text{AH}} (\text{mmol}) \cdot M_{\text{AH}} (\text{g/mol})}{V_{\text{sirop}} (\text{mL})} \). C'est très pratique car \( \frac{\text{mmol} \cdot \text{g/mol}}{\text{mL}} = \frac{10^{-3}\text{mol} \cdot \text{g/mol}}{10^{-3}\text{L}} = \text{g/L} = \text{mg/mL} \). Les facteurs 1000 s'annulent !
Schéma (Avant les calculs)
Comparaison aux Spécifications
Calcul(s) (l'application numérique)
1. Calcul de la concentration molaire :
2. Calcul de la concentration massique en g/L :
3. Conversion et comparaison :
Schéma (Après les calculs)
Résultat du Contrôle Qualité
Réflexions (l'interprétation du résultat)
La concentration en acide valproïque dans le sirop est de 44.0 mg/mL. Cette valeur se situe bien à l'intérieur de l'intervalle de confiance requis par les spécifications [42.5 - 47.5 mg/mL]. Le laboratoire peut donc conclure que le lot de sirop analysé est conforme en ce qui concerne le dosage de son principe actif.
Points de vigilance (les erreurs à éviter)
La dernière étape de conversion d'unités est cruciale. Une erreur ici pourrait mener à une conclusion erronée (libérer un lot non conforme ou rejeter un lot conforme). Toujours vérifier que les unités du résultat sont les mêmes que celles des spécifications avant de comparer.
Points à retenir (permettre a l'apprenant de maitriser la question)
- La concentration finale est la quantité de matière divisée par le volume de l'échantillon initial.
- La conversion en concentration massique se fait avec la masse molaire.
- La conclusion doit être une comparaison claire du résultat avec les limites de spécification.
Le saviez-vous ? (la culture de l'ingénieur)
L'acide valproïque a été synthétisé pour la première fois en 1882, mais ses propriétés antiépileptiques n'ont été découvertes que par hasard en 1962 par le chercheur français Pierre Eymard, qui l'utilisait comme simple solvant pour d'autres molécules testées. C'est un exemple classique de sérendipité en recherche pharmaceutique.
FAQ (pour lever les doutes)
Résultat Final (la conclusion chiffrée)
A vous de jouer(pour verifier la comprehension de l'etudiant parrapport a la question)
Si la prise d'essai avait été de 4.00 mL au lieu de 5.00 mL (avec le même V_eq), quelle aurait été la concentration massique en mg/mL ?
Simulateur 3D : Conformité du Lot
Statut : CONFORME
Outil Interactif : Simulation de Titrage
Modifiez les paramètres du dosage pour voir leur influence sur la courbe de titrage et le résultat final.
Paramètres d'Entrée
Résultats Clés
Le Saviez-Vous ?
Le pH à la demi-équivalence (lorsqu'on a ajouté la moitié du volume de base nécessaire pour atteindre l'équivalence) est égal au pKa de l'acide faible dosé. Pour l'acide valproïque, le pKa est d'environ 4.8. C'est une méthode rapide pour déterminer expérimentalement la constante d'acidité d'une substance.
Foire Aux Questions (FAQ)
Quelle est l'influence de la température sur ce dosage ?
La température influence légèrement les constantes d'équilibre (et donc le pKa) et la masse volumique des solutions (modifiant leur concentration). Pour des dosages de haute précision, les titrages sont réalisés à une température contrôlée, souvent 20°C ou 25°C, comme spécifié dans les protocoles officiels.
Peut-on utiliser une autre base forte que NaOH ?
Oui, l'hydroxyde de potassium (KOH) est une autre base forte couramment utilisée. L'important est d'utiliser une base forte pour que la réaction avec l'acide faible soit totale. Le choix peut aussi dépendre de la solubilité des sels formés. Dans ce cas, le valproate de potassium est aussi soluble que le valproate de sodium.
Quiz Final : Testez vos connaissances
1. Lors du titrage d'un acide faible par une base forte, le pH au point d'équivalence est...
2. Si le volume de la prise d'essai du sirop double, le volume de NaOH à l'équivalence va...
- Titrage
- Technique de chimie analytique visant à déterminer la concentration d'une espèce chimique en solution (le titré) en la faisant réagir avec une autre espèce de concentration connue (le titrant).
- Étalon Primaire
- Substance de très haute pureté, stable, non hygroscopique et de masse molaire élevée, utilisée pour déterminer précisément la concentration d'une autre solution (étalonnage).
- Point d'Équivalence
- Point théorique d'un titrage où les réactifs ont été mélangés dans des proportions stoechiométriques. Il est souvent repéré par un changement de couleur d'un indicateur ou par une méthode instrumentale (pH-mètre).
D’autres exercices de chimie médicinale:
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